原料是體(tǐ)外诊断行业创新(xīn)的源头和产(chǎn)品关键性能(néng)的基石，对诊断试剂的性能(néng)和准确性影响极大。想要开发出高端的诊断产(chǎn)品，首先需要掌握设计和生产(chǎn)核心原料的工(gōng)艺和技(jì )术，尤其是高端蛋白等核心原料技(jì )术。
数据显示，我國(guó)體(tǐ)外诊断原料的市场容量约為(wèi)整个诊断产(chǎn)品市场容量的10-15%，2018年市场规模已经超过70亿。2020年新(xīn)冠疫情带给體(tǐ)外诊断领域的机遇和挑战百年不遇，也為(wèi)企业今后如何更深层次的发展和塑造更强的竞争力提供了实践的范例。
过去10多(duō)年，市场上已经涌现出了一批专注于體(tǐ)外诊断试剂原料研发的优秀企业，像菲鹏生物(wù)，诺唯赞等。 但是应用(yòng)于二代测序，分(fēn)子和免疫诊断的酶、抗原、抗體(tǐ)等高端核心原料仍严重依赖國(guó)外进口，制约了我國(guó)高端和创新(xīn)體(tǐ)外诊断产(chǎn)品的自主研发进程。比如，新(xīn)冠疫情中(zhōng)國(guó)内有(yǒu)几十款核酸检测试剂盒获批，但是核酸检测试剂所使用(yòng)的高端酶，大部分(fēn)还是来自进口，存在“卡脖子”的困扰。
毫无疑问， 开发具(jù)有(yǒu)自主知识产(chǎn)权、性能(néng)可(kě)与世界一流产(chǎn)品媲美的创新(xīn)體(tǐ)外诊断原料，已经成為(wèi)中(zhōng)國(guó)體(tǐ)外诊断领域長(cháng)遠(yuǎn)稳定发展的关键。
罗氏是全球體(tǐ)外诊断行业领跑者。 曾作(zuò)為(wèi)美國(guó)罗氏诊断核心原料和免疫诊断产(chǎn)品资深科(kē)學(xué)家的吴一飞博士，在过往的20多(duō)年职业生涯中(zhōng)成功开发出了一系列新(xīn)药靶点和诊断原料，积累了大量诊断原料和试剂产(chǎn)品开发经验，是高端核心原料行业和體(tǐ)外诊断试剂产(chǎn)品的佼佼者。
十多(duō)年前从美國(guó)回國(guó)之后，吴一飞博士先后担任中(zhōng)美冠科(kē)和药明康德(dé)蛋白科(kē)學(xué)和生物(wù)技(jì )术平台执行总监，指导团队不仅為(wèi)默克、葛兰素史克、拜马林、阿斯利康、辉瑞、基因泰克等几十家药企和生物(wù)技(jì )术公(gōng)司的新(xīn)药高通量筛选提供高纯度高活性的靶点蛋白，而且也為(wèi)先导化合物(wù)的优化提供高质(zhì)量的药物(wù)-靶点蛋白结晶體(tǐ)和解析。同时，也提供蛋白孤儿药工(gōng)艺研究和开发、生物(wù)标志(zhì)物(wù)的鉴定检测等一系列高质(zhì)量的技(jì )术外包服務(wù)。
2015年8月，吴一飞博士受邀重新(xīn)加入药明康德(dé)，担任副总裁及临床诊断部总经理(lǐ)，组建和全面负责个性化临床诊断服務(wù)，國(guó)外最新(xīn)體(tǐ)外诊断产(chǎn)品的引进开发和國(guó)内规范化生产(chǎn)、上市的战略和运营，以及新(xīn)药-伴随诊断共开发的实践。三年多(duō)时间里，吴一飞博士应用(yòng)其跨制药和诊断领域的一線(xiàn)实际工(gōng)作(zuò)、运营管理(lǐ)以及监督管理(lǐ)经验，搭建了完整涵盖分(fēn)子诊断、免疫诊断、质(zhì)谱和分(fēn)子病理(lǐ)的多(duō)维度诊断技(jì )术平台和符合GMP质(zhì)量體(tǐ)系的體(tǐ)外诊断产(chǎn)品生产(chǎn)基地，為(wèi)药明的临床诊断业務(wù)布局奠定了扎实基础。
谈及我國(guó)高端核心原料長(cháng)期被國(guó)外垄断的问题，吴一飞博士表示，过去，國(guó)内體(tǐ)外诊断原料行业缺乏顶尖人才，导致行业资源分(fēn)散，研发能(néng)力不足，核心原料性能(néng)弱和工(gōng)艺稳定性不佳。而未来， 随着更多(duō)优秀人才的参与和更多(duō)交叉前沿技(jì )术的投入，将大幅加速國(guó)内高端核心原料行业的快速发展，打破“卡脖子”困境。
2020年底，吴一飞博士瞄准高端蛋白原料和伴随诊断市场，创立了引加（上海）生物(wù)医(yī)药科(kē)技(jì )有(yǒu)限公(gōng)司（简称“引加生物(wù)”），基于过往成功开发150多(duō)个高端蛋白的经验，并采用(yòng)包括计算机模拟、AI辅助等一系列高水平技(jì )术打造全方位的蛋白开发平台，為(wèi)临床诊断、个性化用(yòng)药指导、新(xīn)药研发等领域提供和國(guó)际一流企业对标的高质(zhì)量、难模仿、高稳定和低成本的高端蛋白原料。同时，依托自研创新(xīn)核心原料，引加生物(wù)将进一步开发用(yòng)于辅助创新(xīn)疗法和未满足需求的伴随诊断产(chǎn)品，通过高端蛋白原料和辅助伴随诊断产(chǎn)品双业務(wù)線(xiàn)布局， 打造一个始于上游核心原料闭环于开发辅助前沿创新(xīn)疗法的生物(wù)科(kē)技(jì )公(gōng)司。
依托高效蛋白技(jì )术平台突破进口垄断
高端蛋白是體(tǐ)外诊断试剂研发的重要原料，市场需求高，门槛也高。同时，药物(wù)靶点蛋白也是新(xīn)药研发的核心突破口，高质(zhì)量的药物(wù)靶点蛋白為(wèi)新(xīn)药研发的第一步，因此开发有(yǒu)难度的药物(wù)靶点蛋白至关重要。
然而，目前我國(guó)高端蛋白极度依赖进口，國(guó)内在最近几年的能(néng)力有(yǒu)显著提高，不过在有(yǒu)些核心原料上还是和國(guó)外一流产(chǎn)品有(yǒu)差距，例如，CK-MM抗體(tǐ)長(cháng)期被罗氏垄断，NGS的关键酶、糖化血红蛋白与糖化白蛋白检测中(zhōng)的关键酶原料被日本企业垄断。 随着《健康中(zhōng)國(guó)2030”规划纲要》的推出和实施，以及伴随着中(zhōng)國(guó)鼓励创新(xīn)和原创的良好政策环境发展，國(guó)内企业对核心蛋白原料进口替代的需求越发旺盛。
目前，國(guó)内高端蛋白平台多(duō)集中(zhōng)在药物(wù)研发和國(guó)际外包服務(wù)，还未过多(duō)涉及诊断市场。因此，引加生物(wù)以高端特殊蛋白為(wèi)入口，布局针对创新(xīn)疗法的伴随诊断市场，应用(yòng)计算机模拟、人工(gōng)智能(néng)和蛋白工(gōng)程开发创新(xīn)、需求大、门槛高的高端蛋白/酶，抗原抗體(tǐ)，既可(kě)填补國(guó)内进口核心诊断原料的短板，也可(kě)满足辅助创新(xīn)生物(wù)药和小(xiǎo)分(fēn)子化學(xué)药的早期开发、优化需求。
引加生物(wù)独创的蛋白优选平台（CFPS）具(jù)备反应體(tǐ)系小(xiǎo)、反应周期短、开放的表达體(tǐ)系、稳定连续的反应體(tǐ)系，可(kě)大大缩短开发高难度蛋白的时间。利用(yòng)蛋白优选平台，引加生物(wù)将开发一系列體(tǐ)外诊断高端核心蛋白（抗體(tǐ)抗原、酶）、新(xīn)颖药物(wù)靶点蛋白，并為(wèi)创新(xīn)药企提供蛋白定制服務(wù)。
在成立后的短短几个月时间里，引加生物(wù)已经成功研发出了包括媲美罗氏产(chǎn)品的高活性的 重组胰蛋白酶（r-Trypsin）、钙调神经磷酸酶（PP2B）等几个独特原料。其他(tā)市场上需求大，门槛高的原料产(chǎn)品也会在近期推向市场。同时和药企，生物(wù)技(jì )术公(gōng)司的定制开发服務(wù)也在逐步开展中(zhōng)。
不遠(yuǎn)的将来，引加生物(wù)将开发出更多(duō)高端核心原料，為(wèi)恶性肿瘤早诊、伴随诊断和术后检测等诊断产(chǎn)品的开发提供坚实基础。引加生物(wù)期待和其他(tā)的龙头企业一起為(wèi)推动我國(guó)體(tǐ)外诊断和生物(wù)医(yī)药行业的快速发展添一份力。
实现从上游高端蛋白原料到伴随诊断产(chǎn)品的闭环
近些年，药企对伴随诊断公(gōng)司的重视和依赖程度越来越高。据Markets and Markets 数据，2018年，全球伴随诊断市场规模為(wèi)31.3亿美元，全球市场预计2019-2022 年将达到37.6亿、45.1亿、54.2亿、65.1亿美元，2016年到2022年的年复合增長(cháng)率将达到22.78%，显著高于全球體(tǐ)外诊断整體(tǐ)行业6%的增長(cháng)速度。國(guó)内2018年伴随诊断市场约為(wèi)3亿美元，2012年到2020年复合增長(cháng)率為(wèi)28%，显著高于國(guó)内體(tǐ)外诊断行业约15%的增速。截至2021年3月，FDA共批准44款伴随诊断产(chǎn)品，其中(zhōng)绝大部分(fēn)為(wèi)肿瘤治疗相关的伴随诊断产(chǎn)品。
伴随诊断可(kě)最大限度地保证疾病治疗的有(yǒu)效性和安(ān)全性，是个性化医(yī)疗的重要组成部分(fēn)，也是引加生物(wù)長(cháng)期整體(tǐ)布局的一个重点之一。 引加生物(wù)从搭建完整的蛋白平台开始，逐步延伸至為(wèi)下游创新(xīn)的伴随诊断产(chǎn)品开发独特的高质(zhì)量原料，為(wèi)高性能(néng)诊断产(chǎn)品的基础。中(zhōng)后期引加生物(wù)逐步进入伴随诊断市场，背靠强大的自主开发核心原料的能(néng)力， 将和像美國(guó)约翰霍普金斯大學(xué)等國(guó)内外的顶级研究机构、大學(xué)合作(zuò)，引进和自主开发双轮驱动来快速推进落地针对恶性肿瘤早诊的诊断试剂盒以及辅助一类新(xīn)药研发的伴随诊断的产(chǎn)品，以实现引加生物(wù)的使命和初心。
一经成立，引加生物(wù)就吸引了众多(duō)投资人的目光，2021年1月，公(gōng)司完成了由鼎晖投资领投，复容投资跟投的数千万元天使轮融资，现在為(wèi)了更快的布局和推进创新(xīn)产(chǎn)品的上市进程，pre-A轮的追加投资也在顺利进行中(zhōng)。
谈及公(gōng)司的愿景，吴一飞博士表示： “一个成功的研发平台离不开三方面的支撑：一是资本，二是资源，三是整合， 创新(xīn)和高质(zhì)量是打造平台的核心。我们很(hěn)荣幸从公(gōng)司平台搭建的婴儿期就得到鼎辉投资和复容投资的信任和支持，让我们具(jù)有(yǒu)整合交叉前沿科(kē)學(xué)和技(jì )术到我们的平台并能(néng)及时开拓对源头创新(xīn)和工(gōng)匠精(jīng)髓追逐的资源，我们一定努力奋斗，不忘初心，脚踏实地的一步一个脚印的走向成功的彼岸。”
上一篇